专访斯微生物COO张继国：二代mRNA疫苗已获首个海外临床批件
图/图虫
随着新冠病毒不断出现新变异株，国外战“疫”形势依然严峻，我国“内防反弹、外防输入”压力不减。
为了有效控制疫情传播，各地加快了新冠病毒疫苗的接种节奏。据国家卫健委新闻发言人米锋介绍，截至9月6日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗超过21.1亿剂次，完成全程接种的人数为9.69亿人。
与此同时，我们针对新变异株疫苗的研究仍在加速推进。9月9日，据中国疾控中心透露，我国已经完成针对“德尔塔”变异株的灭活疫苗的临床前研究。
目前，我国已依法依规附条件批准4个新冠疫苗上市，依法组织论证同意另外3个新冠疫苗紧急使用。不过，在我国5条技术路线22个进入临床试验的新冠疫苗中，只有mRNA技术路线尚未有新冠疫苗产品获批上市或紧急使用。
目前国内有三款mRNA新冠疫苗进展较快。其中，国内首个mRNA疫苗“复必泰”（国内商品名）是复星医药引入的辉瑞/BioNTechmRNA新冠疫苗,有望率先迎来获批。另一个是由沃森生物与艾博生物联合研发的首个国产mRNA疫苗，目前正在墨西哥、印度尼西亚开展海外三期临床试验，沃森生物首个mRNA疫苗生产车间已经在云南玉溪建成并交付使用，预计下个月投入生产。
第三个进展较快的是斯微（上海）生物科技有限公司（简称“斯微生物”）研发的mRNA新冠疫苗。
斯微生物是由海归科学家于2016年创立的，是国内首家开展mRNA药物研发和最早开展mRNA肿瘤精准疫苗人体临床试验的创新企业，并且拥有自主知识产权的mRNA脂质多聚体纳米递送技术平台（LPP/mRNA）。除了新冠疫苗外，还在肿瘤疫苗、抗体药物、动物保健、蛋白替代疗法以及医学美容等领域进行了全面布局，现有国内最多的20余项研发管线，拥有国内唯一的工业化mRNA合成及相关制剂技术。
日前，
据张继国透露，目前斯微生物针对野生株的第一代mRNA疫苗一期临床试验已经结束，安全性良好。针对变异株的二代新冠mRNA疫苗即将开启海外临床试验，目前已在东南亚拿到首个海外国家临床批件，后续也很快将在东南亚和南美地区国家落地临床试验。张继国还特别指出，
据介绍，斯微在5月底已完成C轮和C+轮融资，融资12亿人民币，公司投后估值近60亿人民币。最近还将完成上市前的最后一轮融资。
公司目前资金充足，斯微生物现积极为mRNA新冠疫苗商业化大规模量产做准备，正在上海建设三个产业基地：张江产业基地，也是斯微生物的中试车间，年产能2000-5000万剂，已开始试运行；一厂将在8月底投产试运行，年产能1-2亿剂；二厂于8月底结束静态施工，年产能在1亿至2亿剂。
虽然我不知道复星的定价策略，但我觉得，将来商业竞争无法避免，也具有非常大的探讨空间。目前，全世界几乎所有的新冠疫苗都是由政府采购，免费给民众接种。复星医药的进口苗成本比较高，可能会在商业方面具有一定的挑战。
斯微是从2016年开始，在生产方面摸索了很长时间。从2017年开始就建立了符合GMP标准的中试车间。斯微生物经历了从小试到中试再到大规模生产的放大，一步步走通了全部历程。现在，我们又新建了一个中试车间进行试生产。这个车间预计今年年底的产能是3000到5000万剂。
mRNA疫苗想要实现大规模商业化生产，核心设备是一个较大的挑战。此外，还有疫苗生产供应链也是一大挑战。斯微生物是亚洲mRNA行业的头部企业，在供应链问题的解决上，我们也摸索了较长时间，一直认为在疫苗领域供应链是个大挑战。一个mRNA疫苗需要几百种原料，少一种你的产能就上不来。目前国内还没有企业能实现100%国产化，至少有20%的原材料需要从海外采购。在供应商的选择上，很多都与Moderna、BioNTech看齐，很多时候使用同一家供应商。因此，从整个供应链的情况来看，斯微生物明年达产的目标是2-4亿剂，也是基于此估算。目前生产设备不难解决，难的是供应链受限，这确实也是mRNA产业的瓶颈。
相对来说，新冠疫苗还是容易做的，包括二代疫苗，以及现在Moderna和BioNTech正在做的三代疫苗（RBD+NTD结构），这个我们也正在准备。
觉得风险主要还在于后续做产品的挑战。我在制药行业很多年，看过很多Biotech公司在进行临床I期、临床II期、临床III期各个阶段都会有失败的案例，但我们也看到mRNA疫苗失败的这种概率相对低。现在我们看到，mRNA疫苗在保护率、免疫原性、安全性方面更具有优势。Moderna和BioNTech已经在全球开了一个头，斯微生物并不是第一个吃螃蟹的人，所以，我们也看到产品的风险并没有那么高。
实际上，新型mRNA的公司如何和外部企业进行商业化合作也是我们一直探讨的话题。以Moderna为例，这家公司几乎所有的产品管线都在和大药厂、小药厂合作，我们商业团队也对此进行了深入的研究，可以有很多值得选择的合作模式。
一是联合用药，我们现在也在做肿瘤领域，比如我们正在与研究者发起的肿瘤临床，就在与君实生物的PD-1在联用；
二是，对于斯微生物而言，我们还不是bio-pharma，真正走到后面进行临床研发并不是我们擅长的方向，但对成熟的药企如辉瑞和BioNTech，进行全球化的临床试验是他们的优势。接下来，与成熟的大药厂合作也是我们希望借力的方向。你要建立临床团队、设计临床，在全球运营，对我们是个挑战。你要想把疫苗尽快惠及使用者，这是一种很好的模式。
2016年刚刚成立的时候，我们就一直在做肿瘤个性化治疗，进行了大约100例的试验。此外，由于在细胞治疗CAR-T领域还有许多尚未突破的缺口，目前绝大多数细胞治疗布局者都在进行血液肿瘤投入，在实体瘤方面一直没有突破。但是Moderna、BioNTech、斯微生物，一直在做实体瘤方面的探索，在头颈、结直肠、卵巢等实体瘤上都进行了临床，都在和PD-1连用，研究者发起的临床效果也是可观。因此，我们认为，下一个突破的领域是肿瘤。
我们也坚信，以斯微生物为代表的mRNA企业在解决技术壁垒后，可以完成“疫苗+药品”的布局。目前，全球很多大药企都是“疫苗+药品”的管线布局，但中国还没有出现这样的企业，我坚信斯微生物会实现这样的梦想。我们也希望将来通过“疫苗+药品”的组合模式，成为中国医药市场最大市值的企业。
本期编辑陈思实习生王绮彤